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<!DOCTYPE html>

<title>Cortisol</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Cortisol</span></h1>

</header>

</div>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Strukturformel

</th></tr>

<tr>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Allgemeines

</th></tr>

<tr>

<td style="width:33%;"><a href="Internationaler_Freiname" title="Internationaler Freiname">Freiname</a>

</td>

<td>Hydrocortison

</td></tr>

<tr>

<td>Andere Namen

</td>

<td>

<ul><li>Cortisol</li>

<li>11<i>β</i>-Hydroxycortison</li>

<li>11<i>β</i>,17<i>α</i>,21-Trihydroxypregn-4-en-3,20-dion (<a href="IUPAC-Nomenklatur" class="mw-redirect" title="IUPAC-Nomenklatur">IUPAC</a>)</li></ul>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Summenformel" title="Summenformel">Summenformel</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td>Kurzbeschreibung

</td>

<td>

<p>bitter schmeckende, farblose Plättchen<sup id="cite_ref-Römpp_1-0" class="reference"><a href="#cite_note-Römpp-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Externe Identifikatoren/Datenbanken

</th></tr>

<tr>

<td style="width:33%;"><a href="CAS-Nummer" title="CAS-Nummer">CAS-Nummer</a>

</td>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="EG-Nummer" title="EG-Nummer">EG-Nummer</a>

</td>

<td colspan="2">200-020-1

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Europ%C3%A4ische_Chemikalienagentur" title="Europäische Chemikalienagentur">ECHA</a>-InfoCard

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="PubChem" title="PubChem">PubChem</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="ChemSpider" title="ChemSpider">ChemSpider</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="DrugBank" title="DrugBank">DrugBank</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td style="border-right:1px solid #a2a9b1;"><a href="Wikidata" title="Wikidata">Wikidata</a>

</td>

</td></tr></tbody></table>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Arzneistoffangaben

</th></tr>

<tr>

</td>

<td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Wirkstoffklasse" title="Wirkstoffklasse">Wirkstoffklasse</a>

</td>

<td>

<p><a href="Glucocorticoid" class="mw-redirect" title="Glucocorticoid">Glucocorticoide</a>

</p>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Eigenschaften

</th></tr>

<tr>

<td><a href="Molare_Masse" title="Molare Masse">Molare Masse</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Aggregatzustand" title="Aggregatzustand">Aggregatzustand</a>

</td>

<td>

<p>fest

</p>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Schmelzpunkt" title="Schmelzpunkt">Schmelzpunkt</a>

</td>

<td>

</p>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="L%C3%B6slichkeit" title="Löslichkeit">Löslichkeit</a>

</td>

<td>

<p>in Wasser etwas, in <a href="1%2C4-Dioxan" title="1,4-Dioxan">Dioxan</a> leicht löslich<sup id="cite_ref-Römpp_1-2" class="reference"><a href="#cite_note-Römpp-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Sicherheitshinweise

</th></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="border-bottom:1px #A7A7A7 dashed; text-align:center;">Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten

</td></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="text-align:center"><b><a href="Global_harmonisiertes_System_zur_Einstufung_und_Kennzeichnung_von_Chemikalien" title="Global harmonisiertes System zur Einstufung und Kennzeichnung von Chemikalien">GHS-Gefahrstoffkennzeichnung</a></b><sup id="cite_ref-Sigma_2-0" class="reference"><a href="#cite_note-Sigma-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</td></tr></tbody></table>

<p><small><b>Gefahr</b></small>

</p>

</td></tr>

<tr>

<td rowspan="2" width="33%" style="border-top:1px #A7A7A7 dashed; border-right:1px #A7A7A7 dashed;"><a href="H-_und_P-S%C3%A4tze" title="H- und P-Sätze">H- und P-Sätze</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td style="border-top:1px #A7A7A7 dashed;">P: <span title="Untervorlage eingebunden: P-Sätze"></span><a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="display:inline-block;"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Vor Gebrauch alle Sicherheitshinweise lesen und verstehen.">202</span></span></a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="display:inline-block;"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Staub / Rauch / Gas / Nebel / Dampf / Aerosol nicht einatmen.">260</span></span></a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="display:inline-block;"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Schutzhandschuhe/Schutzkleidung/Augenschutz/Gesichtsschutz/Gehörschutz/… tragen.

(Geänderter Text seit Inkraftreten der „12. Anpassung an den Technischen Fortschritt“ am 17. Oktober 2020)">280</span></span></a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="display:inline-block;"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Bei Exposition oder falls betroffen: Ärztlichen Rat Einholen / ärztliche Hilfe hinzuziehen.">308+313</span></span></a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="display:inline-block;"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Unter Verschluss aufbewahren.">405</span></span></a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="display:inline-block;"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Inhalt / Behälter … zuführen.

(Die vom Gesetzgeber offen gelassene Einfügung ist vom Inverkehrbringer zu ergänzen)">501</span></span></a><sup id="cite_ref-Sigma_2-1" class="reference"><a href="#cite_note-Sigma-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</td></tr>

</tbody></table>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Toxizit%C3%A4t" title="Toxizität">Toxikologische Daten</a>

</td>

<td>

</p>

</td></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122; font-size:80%; text-align:center; line-height:150%; padding:.25em;">Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei <a href="Standardbedingungen" title="Standardbedingungen">Standardbedingungen</a> (0 °C, 1000 hPa).

</td></tr></tbody></table><p><span class="editoronly" style="display:none;"></span>

</p><p><b>Cortisol</b> oder <b>Kortisol</b> (auch <b>Hydrocortison</b> und <b>Hydrokortison</b>) ist ein <a href="Stresshormone" title="Stresshormone">Stresshormon</a>, das <a href="Katabol" class="mw-redirect" title="Katabol">katabole</a> (= abbauende) <a href="Stoffwechsel" title="Stoffwechsel">Stoffwechselvorgänge</a> aktiviert und so dem Körper energiereiche Verbindungen zur Verfügung stellt. Seine dämpfende Wirkung auf das <a href="Immunsystem" title="Immunsystem">Immunsystem</a> wird in der Medizin häufig genutzt, um überschießende Reaktionen zu unterdrücken und <a href="Entz%C3%BCndung" title="Entzündung">Entzündungen</a> zu hemmen.

</p><p>Cortisol wird zur Gruppe der <a href="Glucocorticoid" class="mw-redirect" title="Glucocorticoid">Glucocorticoide</a> gerechnet. Die Bildung von Cortisol in der <i>Zona fasciculata</i> der <a href="Nebenniere#Nebennierenrinde" title="Nebenniere">Nebennierenrinde</a> wird durch das sogenannte <a href="Adrenocorticotropin" title="Adrenocorticotropin">adrenocorticotrope Hormon (ACTH)</a> aus dem <a href="Hypophysenvorderlappen" class="mw-redirect" title="Hypophysenvorderlappen">Hypophysenvorderlappen</a> stimuliert (ad-reno-cortico-trop = auf die Neben-nieren-rinde gerichtet). Eine Überfunktion führt zum klinischen Bild des <a href="Morbus_Cushing" title="Morbus Cushing">Morbus Cushing</a>, eine Unterfunktion wird <a href="Morbus_Addison" class="mw-redirect" title="Morbus Addison">Morbus Addison</a> genannt. Zudem ist Cortisol an der Regulation des Wachstums beteiligt.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Entdeckung">Entdeckung</h2></div>

<p>In den 1930er Jahren befassten sich amerikanische und europäische Forscher unabhängig voneinander mit Wirkstoffen, die von den Drüsen der <a href="Nebenniere" title="Nebenniere">Nebenniere</a> abgesondert wurden.

In den Organen kommen die wegen ihrer hormonellen Wirkung gesuchten Substanzen in winzigen Mengen vor. So war mit den damals vorhandenen Analysemethoden eine unmittelbare Strukturaufklärung unmöglich. <a href="Edward_Calvin_Kendall" title="Edward Calvin Kendall">Edward Calvin Kendall</a> und Mitarbeiter mussten daher Drüsen von 1,25 Millionen Rindern aus Schlachthäusern extrahieren.<sup id="cite_ref-4" class="reference"><a href="#cite_note-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Aus dem Extrakt isolierten sie u. a. acht Steroide, welche zunächst als <i>Compounds A–H</i> bezeichnet wurden. Kendall gab dann seiner <i>Compound E</i> den Namen Cortison; <i>Compound F</i> wurde später als Cortisol bezeichnet.

<a href="Tadeus_Reichstein" title="Tadeus Reichstein">Tadeus Reichstein</a> konnte die chemische Struktur und <a href="Konfiguration_(Chemie)" title="Konfiguration (Chemie)">Konfiguration</a> der Substanz aufklären.<sup id="cite_ref-5" class="reference"><a href="#cite_note-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-6" class="reference"><a href="#cite_note-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-7" class="reference"><a href="#cite_note-7"><span class="cite-bracket">[</span>7<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

Die <a href="Chiralit%C3%A4t_(Chemie)" title="Chiralität (Chemie)">chirale</a> Substanz kann formal vom Steroid-Kohlenwasserstoff <a href="Pregnan" title="Pregnan">Pregnan</a> abgeleitet werden, wodurch sich die Nummerierung der Kohlenstoffatome ergibt. Sie enthält drei <a href="Hydroxygruppe" title="Hydroxygruppe">Hydroxygruppen</a> und zwei <a href="Ketogruppe" class="mw-redirect" title="Ketogruppe">Ketogruppen</a>, von denen die eine α, β-ungesättigt (konjugiert) ist, eine Enonstruktur. Die Hydroxygruppen werden als primär, sekundär und tertiär klassifiziert, was sich in der Reaktivität widerspiegelt.

</p><p><span typeof="mw:File"></span>

Pregnan mit Nummerierung der Kohlenstoffatome.

Die CH<sub>3</sub>-Gruppen und die CH<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>-Gruppe sind β-konfiguriert, d. h. weisen auf den Betrachter.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Synthese">Synthese</h2></div>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Biosynthese">Biosynthese</h3></div>

<p>Cortisol ist ein <a href="Steroidhormon" title="Steroidhormon">Steroidhormon</a> der Nebennierenrinde. Es entsteht aus <a href="Cholesterin" title="Cholesterin">Cholesterin</a> und ist daher abgeleitet vom <a href="Isopentenylpyrophosphat" title="Isopentenylpyrophosphat">Isopentenylpyrophosphat</a> (IPP). Dabei findet zunächst in den <a href="Mitochondrien" class="mw-redirect" title="Mitochondrien">Mitochondrien</a> der Nebennierenrinde die Synthese von <a href="Pregnenolon" title="Pregnenolon">Pregnenolon</a> statt, einer gemeinsamen Vorstufe von Steroidhormonen (z. B. Cortisol), Mineralocorticoiden (z. B. Aldosteron), Androgenen (z. B. <a href="Testosteron" title="Testosteron">Testosteron</a>) und Östrogenen (z. B. Östradiol). Das Enzym, das die Bildung von Pregnenolon über die Zwischenverbindung 20<i>α</i>,20<i>β</i>-Dihydroxycholesterin katalysiert, heißt <a href="Cholesterin-Monooxygenase" title="Cholesterin-Monooxygenase">Cholesterindesmolase</a> und ist eine <a href="Monooxygenase" class="mw-redirect" title="Monooxygenase">Monooxygenase</a>, die <a href="Nicotinamidadenindinukleotidphosphat" title="Nicotinamidadenindinukleotidphosphat">NADPH</a> als <a href="Koenzym" class="mw-redirect" title="Koenzym">Cofaktor</a> benötigt. Bei dieser Sechs-Elektronen-<a href="Oxidation" title="Oxidation">Oxidation</a> werden drei NADPH- und drei Sauerstoffmoleküle verbraucht. Sie benötigt als Coenzym das Häm-haltige <a href="Cytochrom_P450" title="Cytochrom P450">Cytochrom P450</a>.

Der <a href="Geschwindigkeitsbestimmender_Schritt" title="Geschwindigkeitsbestimmender Schritt">geschwindigkeitsbestimmende Schritt</a> der Cortisolbiosynthese ist jedoch nicht die Cholesterindesmolase, sondern eine Cholesterin-Translokase, die sich an der äußeren Mitochondrienmembran befindet und das an der inneren Mitochondrienmembran benötigte Cholesterin transportiert. Dieses als „<a href="StAR-Protein" title="StAR-Protein">StAR-Protein</a>“ (steroidogenic acute regulatory protein) bekannte Protein wird bei Anwesenheit von cAMP (<a href="Zyklisches_Adenosinmonophosphat" class="mw-redirect" title="Zyklisches Adenosinmonophosphat">zyklisches Adenosinmonophosphat</a>) vermehrt exprimiert und ist daher der regulatorische Schritt, an dem das ACTH unter anderem die Cortisolsynthese beeinflusst.

</p>

<p>Pregnenolon verlässt das <a href="Mitochondrium" title="Mitochondrium">Mitochondrium</a> und wird durch eine 3<i>β</i>-Hydroxysteroid-Dehydrogenase und eine Isomerase in <a href="Progesteron" title="Progesteron">Progesteron</a> umgewandelt. Im <a href="Endoplasmatisches_Reticulum" class="mw-redirect" title="Endoplasmatisches Reticulum">Endoplasmatischen Reticulum</a> (ER) wird dieses Progesteron durch das Enzym 17-Steroidhydroxylase in <a href="17%CE%B1-Hydroxyprogesteron" title="17α-Hydroxyprogesteron">17<i>α</i>-Hydroxyprogesteron</a> umgewandelt. Durch eine weitere Hydroxylierung unter Katalyse der <a href="Steroid-21-Hydroxylase" title="Steroid-21-Hydroxylase">21-Hydroxylase</a> entsteht 11-Desoxycortisol, das dann wieder im Mitochondrium durch die <a href="Steroid-11%CE%B2-Hydroxylase" title="Steroid-11β-Hydroxylase">Steroid-11<i>β</i>-Hydroxylase</a> in Cortisol umgewandelt wird. Bei allen beschriebenen Enzymen handelt es sich um spezifische eisenhaltige <a href="Cytochrom_P450" title="Cytochrom P450">Cytochrom-P450-Enzyme</a>. Bei einem Defekt von Enzymen der Cortisolbiosynthese (meist 21-Hydroxylase) wird die Sekretion von ACTH nicht über eine negative Rückkopplung durch Cortisol gehemmt, und es sammeln sich die Vorstufen des 11-Desoxycortisols an. Diese können nun vermehrt zur Synthese von Androgenen genutzt werden, und es tritt als Krankheitsbild ein <a href="Adrenogenitales_Syndrom" title="Adrenogenitales Syndrom">adrenogenitales Syndrom</a> auf.

</p><p><span typeof="mw:File"></span>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Chemische_Synthesen">Chemische Synthesen</h3></div>

<p>Für weitere pharmakologische Untersuchungen war es zwingend notwendig, chemische Synthesen zu entwickeln. Diese waren zwar für die „Kunst der Organischen Synthese“ Pionierleistungen, aber sehr aufwendig und ergaben sehr geringe Ausbeuten.

Frühere Studien der Biosynthese hatten jedoch gezeigt, dass Corticoide <i>in vivo</i> aus <a href="Progesteron" title="Progesteron">Progesteron</a> gebildet werden, indem sowohl C-11 als auch die Seitenkette hydroxyliert werden. Progesteron kann aus Steroiden pflanzlicher Rohstoffe, z. B. Sitosterin, hergestellt werden.

Dies führte Forscher der US-amerikanischen Firma Upjohn dazu, nach Organismen im Erdboden zu suchen, welche durch ihren Stoffwechsel solche Hydroxylierungen möglich machten. <i>Rhizopus arrhizus</i> und <i>R. nigricans</i> waren in der Lage, Progesteron in 11α-Hydroxyprogesteron umzuwandeln.

</p><p><span typeof="mw:File"></span>

</p><p>Auf dieser Reaktion basierte eine Synthese, welche in sieben weiteren Schritten das erste Zielmolekül (Acetylcortisol) erreichte.<sup id="cite_ref-8" class="reference"><a href="#cite_note-8"><span class="cite-bracket">[</span>8<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die Substanz wird in der Regel – nicht nomenklaturgerecht – als <i>Cortisolacetat</i> oder <i>Hydrocortisonacetat</i> bezeichnet.

</p><p>Zwar besteht die Seitenkette an C-17 im Progesteron ebenfalls aus zwei Kohlenstoffatomen, wie im Zielmolekül, aber die Hydroxylierung von C-17 und C-21 war nicht einfach zu erreichen. Außerdem musste die α-Konfiguration der Hydroxygruppe an C-11 nach beta(β) invertiert werden. Strategisch war beabsichtigt, die Methylgruppe des Ketons (C-21) zu bromieren und durch eine <a href="Faworski-Umlagerung" title="Faworski-Umlagerung">Faworski-Umlagerung</a> zur α,β-ungesättigten Carbonsäure bzw. deren Ester zu gelangen. Um selektiv die Methylgruppe zu bromieren, wurde diese aktiviert, indem nach dem Prinzip der <a href="Claisen-Kondensation" title="Claisen-Kondensation">Claisen-Kondensation</a> mit Oxalsäure-diethylester ein Enolat erzeugt wurde. Dieses konnte durch Reaktion mit zwei Äquivalenten <a href="Brom" title="Brom">Brom</a> in das gewünschte Dibromketon übergeführt werden, welches durch Behandlung mit Natriummethoxid im selben Reaktionsgefäß den Steroid-Ester lieferte.

</p><p><span typeof="mw:File"></span>

</p><p>Dieser sollte nun mit <a href="Lithiumaluminiumhydrid" title="Lithiumaluminiumhydrid">Lithiumaluminiumhydrid</a> zum Alkohol reduziert werden, welcher eine weiter nutzbare <a href="Allylgruppe" title="Allylgruppe">Allylstruktur</a> besitzt. Für die Reduktion war es notwendig, die Ketogruppe an C-3 zu schützen. Hierfür wurde die Dioxolan-Schutzgruppe verwendet. Bei der Umwandlung erfolgte aber eine Deprotonierung am C-6 (<a href="Tautomerie" title="Tautomerie">Tautomerie</a> des konjugierten Enonsystems), was für die folgenden Reaktionsschritte jedoch unerheblich war.

</p><p><span typeof="mw:File"></span>

</p><p>Anstelle des Schützens <i>via</i> Dioxolan wurde auch die Reaktion des Ketons mit <a href="Pyrrolidin" title="Pyrrolidin">Pyrrolidin</a> erforscht, bei der ein konjugiertes Dienamin entsteht, mit trigonalen Zentren an C-3, C-4, C-5 und C-6. Bei dessen Hydrolyse wird ebenfalls das Enonsystem zurückgebildet.

</p>

<p>Mit <a href="Acetanhydrid" class="mw-redirect" title="Acetanhydrid">Acetanhydrid</a> wurde die HO-Gruppe an C-21 geschützt. Die C-C-Doppelbindung zwischen C-17 und C-20 ließ sich oxidieren: <a href="Osmiumtetroxid" class="mw-redirect" title="Osmiumtetroxid">Osmiumtetroxid</a>, kombiniert mit <a href="Wasserstoffperoxid" title="Wasserstoffperoxid">Wasserstoffperoxid</a> oder Phenyliodosoacetat lieferte Acetylcortisol („Hydrocortisonacetat“). Letzteres – selbst ein pharmazeutischer Wirkstoff – kann zu Cortisol „verseift“ (hydrolysiert) werden.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Physiologische_Wirkung">Physiologische Wirkung</h2></div>

<p>Cortisol besitzt ein sehr breites Wirkungsspektrum und hat im <a href="Stoffwechsel" title="Stoffwechsel">Stoffwechsel</a> vor allem Effekte auf den Kohlenhydrathaushalt (Förderung der <a href="Glukoneogenese" class="mw-redirect" title="Glukoneogenese">Glukoseproduktion</a> in der Leber und damit der <a href="Insulin" title="Insulin">Insulinwirkung</a> entgegenwirkend), den Fettstoffwechsel (Förderung der <a href="Lipolyse" title="Lipolyse">lipolytischen</a> Wirkung von <a href="Adrenalin" title="Adrenalin">Adrenalin</a> und <a href="Noradrenalin" title="Noradrenalin">Noradrenalin</a>) und den Proteinumsatz (<a href="Katabol" class="mw-redirect" title="Katabol">katabol</a>). Cortisol hat eine ähnliche Wirkung wie <a href="Aldosteron" title="Aldosteron">Aldosteron</a> und wird deshalb in Niere, Darm und einigen anderen Geweben zu <a href="Cortison" title="Cortison">Cortison</a> oxidiert, das nicht an den Mineralcorticoid-Rezeptor bindet und daher keinen antidiuretischen Effekt besitzt, d. h., es behindert nicht die Ausscheidung giftiger Stoffe über den <a href="Harn" class="mw-redirect" title="Harn">Harn</a>. Bei einem Mangel an funktionstüchtigem Nebennierenrindengewebe (<i>Morbus Addison</i>) muss Cortisol substituiert werden.

</p><p>Cortisol ist für den <a href="Mensch" title="Mensch">Menschen</a> und <a href="H%C3%B6here_S%C3%A4ugetiere" title="Höhere Säugetiere">höhere Tiere</a> das wichtigste <a href="Corticosteroide" title="Corticosteroide">Kortikosteroid-Hormon</a> und lebensnotwendig.

Es ist neben den <a href="Katecholamin" class="mw-redirect" title="Katecholamin">Katecholaminen</a> ein wichtiges <a href="Stresshormon" class="mw-redirect" title="Stresshormon">Stresshormon</a> und beeinflusst unter anderem den Blutdruck.<sup id="cite_ref-9" class="reference"><a href="#cite_note-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Das Cortisolsystem reagiert aber träger als das Katecholaminsystem, da es anders als Katecholamine und Glucagon nicht über G-Protein-gekoppelte Rezeptoren, sondern über eine Regulation der Genexpression wirkt.

Hierbei bindet Cortisol an den nukleären <a href="Glucocorticoide" title="Glucocorticoide">Glucocorticoidrezeptor</a>. Dieser wird dadurch in seiner Eigenschaft als <a href="Transkriptionsfaktor" title="Transkriptionsfaktor">Transkriptionsfaktor</a> aktiviert und führt zur <a href="Genexpression" title="Genexpression">Expression</a> verschiedener Zielgene, z. B. von <a href="Enzym" title="Enzym">Enzymen</a> der <a href="Gluconeogenese" title="Gluconeogenese">Gluconeogenese</a> oder auch von β<sub>2</sub>-<a href="Adrenozeptor" class="mw-redirect" title="Adrenozeptor">Adrenozeptoren</a>. So erklären sich die Wirkungen von Cortisol auf den Stoffwechsel. Daneben kann der cortisolgebundene Glucocorticoidrezeptor auch direkte Wechselwirkungen mit anderen Transkriptionsfaktoren (z. B. <a href="NF-%CE%BAB" title="NF-κB">NF-κB</a>) eingehen, dieser Mechanismus spielt für die Wirkung auf das <a href="Immunsystem" title="Immunsystem">Immunsystem</a> eine Rolle (s. u.).

</p><p>Die höheren Instanzen der Cortisol-Ausschüttung sind der <a href="Hypothalamus" title="Hypothalamus">Hypothalamus</a> über die <a href="Hypophyse" title="Hypophyse">Hypophyse</a>. Der Hypothalamus setzt hierbei das <a href="Corticotropin-releasing_Hormone" title="Corticotropin-releasing Hormone">CRH</a> (Corticotropin-releasing Hormone) frei, das in der <a href="Adenohypophyse" title="Adenohypophyse">Adenohypophyse</a> (Hypophysenvorderlappen) zur Freisetzung des adrenocorticotropen Hormons (<a href="Adrenocorticotropin" title="Adrenocorticotropin">ACTH</a>) führt. Bemerkenswert bei diesen Hormonen ist eine <a href="Pulsatile_Freisetzung" class="mw-redirect" title="Pulsatile Freisetzung">pulsatile Freisetzung</a>, das heißt, sie werden in regelmäßigen Schüben (7–10 pro Tag) ausgeschüttet.<sup id="cite_ref-10" class="reference"><a href="#cite_note-10"><span class="cite-bracket">[</span>10<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

Die Cortisolwerte im <a href="Blutserum" title="Blutserum">Blutserum</a> liegen für gewöhnlich am Morgen bei 165–690 nmol/l (Cortisol total) bzw. bei 5–23 nmol/l (freies Cortisol) und weisen eine typische Schwankung im Tagesverlauf auf (<a href="Circadiane_Rhythmik" title="Circadiane Rhythmik">circadiane Rhythmik</a>). Der höchste Wert wird morgens kurz nach dem Aufwachen erreicht (<a href="Cortisolaufwachreaktion" title="Cortisolaufwachreaktion">Cortisol Awakening Response</a>, CAR). Wegen dieser starken circadianen Schwankung ist die einmalige Messung von Cortisol nicht sinnvoll. Die Überprüfung der Nebennierenrindenfunktion erfordert daher die Bestimmung eines Cortisol-Tagesprofils.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Pharmakologische_Anwendung">Pharmakologische Anwendung</h2></div>

<p>Cortisol wirkt in höheren Dosen <a href="Entz%C3%BCndung" title="Entzündung">entzündungshemmend</a> und <a href="Immunsuppression" title="Immunsuppression">immunsuppressiv</a>. Hydrocortison, wie die synthetische Form von Cortisol in der Pharmakologie genannt wird, wird zur Immunsuppression oral eingenommen oder intravenös injiziert. Hierbei muss aber beachtet werden, dass die Wirkung der intravenös applizierten Dosen die der oral verabreichten deutlich übersteigt, da Cortisol in der Leber metabolisiert wird (Glukoronidierung und anschließend Ausscheidung über die Niere, siehe <a href="First-Pass-Effekt" title="First-Pass-Effekt">First-Pass-Effekt</a>). Jedoch ist diese Methode effektiver bei Erkrankungen mit gestreuten Symptomen wie <a href="Nesselsucht" title="Nesselsucht">Nesselsucht</a>.

</p><p>Zur entzündungshemmenden Wirkung (etwa bei <a href="Ekzem" title="Ekzem">Ekzemen</a>) wird Hydrocortison als <a href="Salbe" title="Salbe">Salbe</a> auf die betroffenen Hautpartien aufgetragen. Bei Gelenkentzündungen (beispielsweise durch <a href="Gicht" title="Gicht">Gicht</a>) kann der Wirkstoff auch in das entzündete Gelenk injiziert werden.

</p><p>Bei einer <a href="Nebennierenrindeninsuffizienz" title="Nebennierenrindeninsuffizienz">Nebennierenrindenunterfunktion</a> (<i>Morbus Addison</i>) wird Cortisol als <a href="Substitutionstherapie" title="Substitutionstherapie">Substitutionstherapie</a> verabreicht.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Handelsnamen">Handelsnamen</h2></div>

<dl><dt><a href="Monopr%C3%A4parat" title="Monopräparat">Monopräparate</a></dt>

<dd>Alfacorton (CH), Colifoam (A), Ebenol (D), Ekzemsalbe (A), Hydrocortone (A), Hydrocutan (D), Hydroderm (A), Hydrogalen (D), Linola Akut (D), Linolacort Hydro (D), Locoid (CH), Muni (D), Sanadermil (CH), Sanatison (D), Solu-Cortef (CH), Soventol Hydrocort (D), Soventol HydroSpray (D), Systral Hydrocort (D), zahlreiche Generika (D, CH)</dd>

<dt><a href="Kombinationspr%C3%A4parat" title="Kombinationspräparat">Kombinationspräparate</a></dt>

<dd>Baycuten HC (D), Ciproxin HC (CH), Cortifluid (CH), Daktacort (CH), Dermacalm (CH), Fucidin H (CH), Haemocortin (CH), Hydoftal (A), Hydrodexan (D), Neo-Hydro (CH), Otosporin (A, CH), Pigmanorm (D), Septomixine (CH)</dd></dl>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weblinks">Weblinks</h2></div>

<div class="sisterproject" style="margin:0.1em 0 0 0;"><span class="noviewer" style="display:inline-block; line-height:10px; min-width:1.6em; text-align:center;" aria-hidden="true" role="presentation"><span class="mw-default-size" typeof="mw:File"><span title="Wiktionary"></span></span></span><b><a href="https://de.wiktionary.org/wiki/Cortisol" class="extiw external" title="wikt:Cortisol">Wiktionary: Cortisol</a></b> – Bedeutungserklärungen, Wortherkunft, Synonyme, Übersetzungen</div>

<div class="sisterproject" style="margin:0.1em 0 0 0;"><div class="noresize noviewer" style="display:inline-block; line-height:10px; min-width:1.6em; text-align:center;" aria-hidden="true" role="presentation"><span class="mw-default-size" typeof="mw:File"><span title="Commons"></span></span></div><b><span class=""><a class="external text" href="https://commons.wikimedia.org/wiki/Category:Cortisol?uselang=de"><span lang="en">Commons</span>: Cortisol</a></span></b> – Sammlung von Bildern, Videos und Audiodateien</div>

<ul><li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://neurolab.eu/infos-wissen/wissen/hormone/cortisol/"><i>Cortisol</i>.</a> Neurolab</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Anmerkungen">Anmerkungen</h2></div>

<li id="cite_note-Römpp-1"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-Römpp_1-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-Römpp_1-1">b</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-Römpp_1-2">c</a></sup></span> <span class="reference-text">Eintrag zu <a rel="nofollow" class="external text" href="https://roempp.thieme.de/lexicon/RD-08-02187"><i>Hydrocortison</i></a>. In: <i><a href="R%C3%B6mpp_Online" class="mw-redirect" title="Römpp Online">Römpp Online</a>.</i> Georg Thieme Verlag, abgerufen am 9. Dezember 2014.<span class="editoronly" style="display:none;"></span></span>

</li>

<li id="cite_note-Sigma-2"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-Sigma_2-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-Sigma_2-1">b</a></sup></span> <span class="reference-text">Datenblatt <span style="font-style:italic;"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/SIGMA/H4001">Hydrocortisone</a></span> bei <a href="Sigma-Aldrich" title="Sigma-Aldrich">Sigma-Aldrich</a>, abgerufen am 2. November 2021 (<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.sigmaaldrich.com/DE/de/sds/SIGMA/H4001?userType=anonymous">PDF</a>).<span class="editoronly" style="display:none;"></span></span>

</li>

<li id="cite_note-ChemIDplus-3"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-ChemIDplus_3-0">↑</a></span> <span class="reference-text">Eintrag zu <span style="font-style:italic;"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://chem.nlm.nih.gov/chemidplus/rn/50-23-7">Hydrocortisone</a></span> in der <a href="ChemIDplus" title="ChemIDplus">ChemIDplus</a>-Datenbank der <a href="United_States_National_Library_of_Medicine" title="United States National Library of Medicine">United States National Library of Medicine</a> (NLM), abgerufen am 17. August 2021. <small>(Seite nicht mehr abrufbar<span style="display:none;" class="editoronly">, Inhalt nun verfügbar via PubChem ID <span class="wikidata-content"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5754">5754</a></span></span>)</small><span class="editoronly" style="display:none;"></span></span>

</li>

<li id="cite_note-4"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-4">↑</a></span> <span class="reference-text">E.C. Kendall. In: <i>Cold Spring Harbor Quart. Biol.</i> Band 5, 299 (1937).</span>

</li>

<li id="cite_note-5"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-5">↑</a></span> <span class="reference-text"><i>Helvetica Chimica Acta</i>, 20, 953 (1937).</span>

</li>

<li id="cite_note-6"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-6">↑</a></span> <span class="reference-text"><i>Helvetica Chimica Acta</i>, 25, 988 (1942).</span>

</li>

<li id="cite_note-7"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-7">↑</a></span> <span class="reference-text"><i>Helvetica Chimica Acta</i>, 30, 205 (1947).</span>

</li>

<li id="cite_note-8"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-8">↑</a></span> <span class="reference-text">O. Mancera, H. J. Ringold, C. Djerassi, G. Rosenkranz, <a href="Franz_Sondheimer" title="Franz Sondheimer">F. Sondheimer</a>. In: <i><a href="Journal_of_the_American_Chemical_Society" title="Journal of the American Chemical Society">Journal of the American Chemical Society</a></i>, 1953, Band 75, 1286.</span>

</li>

<li id="cite_note-9"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-9">↑</a></span> <span class="reference-text">Vgl. auch T. Oyama, A. Matsuki: <i>Plasma cortisol level during anaesthesia and surgery in man.</i> In: <i>Der Anaeasthesist.</i> Band 20, 1971, S. 140 ff.</span>

</li>

<li id="cite_note-10"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-10">↑</a></span> <span class="reference-text">Vgl. auch M. Follenius, G. Brandenberger, B. Hietter, M. Siméoni, B. Reinhardt; <i>Diurnal cortisol peaks and their relationships to meals.</i> In: <i>J Clin Endocrinol Metab.</i> Band 55, 1982, S. 757 ff.</span>

</li>

</ol>

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Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient weder der Selbstdiagnose noch wird dadurch eine Diagnose durch einen Arzt ersetzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!</div>

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Normdaten (Sachbegriff): <a href="Gemeinsame_Normdatei" title="Gemeinsame Normdatei">GND</a>: <span class="-print"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://d-nb.info/gnd/4160902-5">4160902-5</a></span> | <a href="Library_of_Congress_Control_Number" title="Library of Congress Control Number">LCCN</a>: <span class="-print"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://id.loc.gov/authorities/sh85063384">sh85063384</a></span> </div>

</div></div></div><div><div class="zim-footer">

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